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目的 观察重组腺病毒介导的人神经生长因子β(Ad-hNGFβ)基因鞘内注射对CCI(chronic constriction injury,坐骨神经慢性压迫性损伤)模型大鼠疼痛的作用,探讨慢性神经病理性痛的基因治疗方法。
方法 雄性SD大鼠88只,体重200~250g,随机分为三组,Ⅰ组(基因治疗组n=32):CCI痛模型后鞘内注射Ad-hNGFβ;Ⅱ组(人工脑脊液ASCF组n=32):CCI痛模型后鞘内注射人工脑脊液(ACSF);Ⅲ组(假手术组n=24):假手术后鞘内注射ACSF。于术前1d、术后每4d测定动物疼痛整体行为学评分以及机械痛阈、热痛阈;用免疫组化和ELISA法测定术后4、7、14及28d脊髓背角hNGFβ的表达量。
结果 Ad-hNGFβ鞘内注射后可在脊髓表达,表达高峰在注射后7~14d(与注射前比P<0.05);疼痛整体行为学评分及机械痛阈值三组比无明显差异(P>0.05);热痛阈值在鞘内注射Ad-hNGFβ后第8~28d明显升高,与Ⅱ组比P<0.05,但仍低于Ⅲ组(P<0.05)。
结论 鞘内注射Ad-hNGFβ后,hNGFβ基因可在脊髓明显表达,并能缓解CCI模型大鼠的热痛觉过敏。