Effects of Different Dosage of Epidural Droperidol on PONV in Patients with Postoperative Patient-controlled Epidural Analgesia with Tramadol and Bupivacaine.<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

Abstract：Objective To compare the effects and side effects of postoperative patient-controlled epidural analgesia(PCEA) with tramadol and bupivacaine mixture with different dosage of droperidol. Methods 120 ASAⅠ～Ⅱ patients underwent lower abdominal or lower limb surgeries were randomly divided into four PCEA groups. It contained 0, 2.5, 5, and 10mgof droperidol in 100ml mixture of 0.075%Bupivacain and 0.5%tremadol respectively in group1, 2, 3 and 4. VAS and scores of nausea, vomiting and sedation were evaluated during the first 24 h and 48 h after PCEA. Results  There were no signifficant diffrences among four gorups on VAPs, D/D and consump. Conclusion  Lower dosage of droperidol(2.5～5 mg/100 ml) with tramadol and bupivacaine mixture is superior for PCEA, nausea and vomiting are diminishing without changeover in quality of analgesia and sedation. High dosage of droperidol(10 mg/100 ml) with tramadol and bupivacaine mixture for PCEA provides a poor quality in diminishing nausea and vomiting and presents a deeper sedation than lower dosage droperidol group. ing the first 24 h after PCEA(P＜0.05). Group 1 had a statistical difference on vomiting score compared to group 2 and group 3 (P＜0.05). By statistical test, group 4 had deeper sedation scores than the other groups after PCEA (P＜0.05)
Key words: Droperidol,dosage; Mixture; Tramadol,bupivacaine; Patient-controlled epidural analgesia; PONV

　　病人自控硬膜外镇痛(PCEA)的效果确实，但存在一定副作用。以曲马多PCEA为例，在术后镇痛的同时也常出现恶心呕吐副作用。本研究拟在曲马多PCEA镇痛液中加入不同剂量氟哌利多，观察其对抗曲马多PCEA术后镇痛时恶心呕吐副作用的效应及是否同时增强镇痛效果，探索适宜的氟哌利多配伍剂量。今报告如下。

１ 资料与方法
　　1.1 选择年龄75岁以下的下腹部或下肢手术病人120例，ASAⅠ～Ⅱ级，均在2%利多卡因(含1:200000肾上腺素) 硬膜外麻醉下手术，麻醉效果均满意。术毕将硬膜外导管与Baxter APⅡ型便携式自控镇痛泵装置连接以施行PCEA术后镇痛，向病人解释使用方法及注意事项。PCEA镇痛液配方为：曲马多1000 mg+布比卡因150 mg+生理盐水稀释至200 ml，其中按预先设计方案加入不同剂量的氟哌利多分为四组，每组30例：组1不加氟哌利多；组2加入氟哌利多2.5 mg/100 ml；组3加入氟哌利多5 mg/100 ml；组4加入氟哌利多10 mg/100 ml。镇痛泵的设置参数为：PCA单次剂量5 ml，背景剂量1 ml/h，锁定时间30 min。
　　1.2 四组均于术后24 h及48 h分别随访病人，观察PCEA镇痛效果，包括疼痛评分，总按压数(Demand)与实际给药次数(Delivery)的比值，药物消耗量；副作用恶心呕吐评分；镇静评分；血压、心率情况；锥体外系症状等。疼痛评分采用视觉模拟评分(VAS):0为完全无痛，10为剧痛难以忍受。恶心评分：0为无恶心；1为休息时无恶心，运动时稍有恶心；2为休息时有间断恶心；3为休息时有持续恶心，运动时恶心加剧。呕吐评分：0为无呕吐；1为轻度呕吐(1～2次)；2为中度呕吐(3～5次)；3为重度呕吐(6次以上)。镇静评分：0为无镇静；1为轻度镇静；2为中度镇静；3为重度镇静。
　　1.3 所有数据用x±s表示，以SSPS软件行统计学处理，统计方法为单因素方差分析，P＜0.05表示有显著性差异。<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

2　结果
　　2.1 四组病人的年龄、体重、男女比例，手术类别无统计学差异。
　　2.2 四组的VAS镇痛评分、D／D比值、PCEA药物消耗量组间比较均无统计学差异，见表1。
　　2.3 四组副作用观察  ①PCEA 24 h时四组恶心评分有显著差异性，组1、组4、组2和组3的呕吐发生率分别为45％、26.6%、0% 和0％，组1与组2、组3、组4之间有显著性差异(P＜0.05)。②PCEA 24 h呕吐发生率在组1、组4、组2和组3 分别为30％、20％、0％和0%，组1、组4与组2、组3之间有显著性差异。③PCEA 24 h镇静评分在组4与组1、组2、组3之间有显著差异性(P＜0.05)，其余各组间比较无显著差异。④过度镇静(镇静评分≥2)的发生率在组。

3  讨论
　　3.1 氟哌利多可增强麻醉性镇痛药的效应，有镇吐作用，有轻度α-肾上腺受体阻滞和镇静作用。有研究表明，硬膜外腔注入氟哌利多有明显抗恶心、呕吐作用，可能系氟哌利多直接作用于脊髓上的多巴胺、5-羟色胺和α-肾上腺受体所致，但具有加强镇痛、降低恶心呕吐而又不产生其他不良影响的氟哌利多用药剂量范围，目前尚不清楚。

　　3.2  曲马多系非阿片类镇痛药，对阿片μ受体的亲和力较弱，其镇痛作用系通过抑制神经元去甲肾上腺素再摄取和增加神经元外5-羟色胺浓度，影响痛觉传递而产生。用于术后镇痛与传统阿片类药物相比，镇痛作用无显著差异，但具有不抑制呼吸、镇静和困倦作用较弱等特点，因此，用于高危人群(老年、儿童、肝肾功能不全)的安全性较高。此外，曲马多对生理功能干扰小，很少产生耐受性，不良反应少1。研究表明，等效剂量曲马多或芬太尼用于PCEA，曲马多的镇痛效果优于芬太尼2。曲马多用于术后镇痛的前景广阔。?氟哌利多具有中枢多巴胺受体、5-HT受体拮抗及α1受体阻滞作用，通过对脊髓冲动传递的抑制可减少内脏不良反应向中枢传导，从而可产生镇静和镇吐作用。氟哌利多与镇静镇痛药合用具有协同作用。 <?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

　　3.3  Naji3等研究证明，硬膜外腔注射氟哌利多具有抗恶心呕吐作用。本文也观察到，硬膜外腔应用曲马多加小剂量氟哌利多(曲马多:氟哌利多＝1000 mg:5～10 mg)可明显降低PCEA中的恶心呕吐发生率，而镇痛评分无显著增加，与单纯曲马多组相比无显著差异。本文组2的过度镇静发生率略低于组3，提示较大剂量的氟哌利多组(曲马多:氟哌利多=1000 mg:20 mg)较其它三组的镇静程度有显著增强。有报道证实，氟哌利多能延长曲马多的镇静作用4，可能系氟哌利多与曲马多的镇静作用产生协同所致。此外，本文观察到，较大剂量氟哌利多组降低PCEA恶心呕吐发生的效应反而较小剂量氟哌利多组者差。这与氟哌利多预防术后呕吐的效果不存在剂量依赖有关，有关资料也表明小剂量氟哌利多的抗恶心呕吐效果反而好，其原因尚不清楚。氟哌利多的用量与其副作用的发生率则呈剂量相关，本文观察到在较大剂量氟哌利多下可出现过度镇静，但尚未出现锥体外系及血压明显降低等副作用。但Shimada5等研究表明，硬膜外应用的氟哌利多沿轴突向头侧分布，可导致延迟性的锥体外系副作用。因此，从预防术后恶心呕吐的效果及防止其它副作用出发，硬膜外腔以应用小剂量氟哌利多较为安全、合理。本文所用的曲马多:氟哌利多=1000 mg:5～10 mg的比例，认为是曲马多、布比卡因PCEA配伍小剂量氟哌利多的较佳剂量，可供临床参考。

参 考 文 献<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

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2. 陶凡.等效剂量曲马多和芬太尼用于术后硬膜外病人自控镇痛的比较.中华麻醉学杂志 1999，19：191.
3. Naji P, Farsch-Schian M. Epidural droperidol and morphine for postoperative pain. Anesth Analg 1990,70:583～588.
4. 马青，刘广召.硬膜外氟哌啶预防曲马多镇痛期的恶心呕吐的临床观察.河北医药 1997，11：379～380.
5. Shimada J. Problems of epidural droperidol administration. Masui 1994,43:1248～50.