阿霉素磁性明胶微球的制备及靶向损毁脊髓背角作用的观察
来源: 2010-08-23 14:33:05
       方法  采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。400倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量,测定微球磁吸附率,计算求和值S,确定最佳投料比(药物:载体),绘制药物微球体外释放曲线。30只雄性新西兰兔,随机分为5组,每组6只:假手术组(S组)、空白微球5mg对照组(C1组)、空白微球15mg对照组(C2组)、阿霉素磁性明胶微球5mg组(A1组)、阿霉素磁性明胶微球15mg组(A2组),在外磁场作用下蛛网膜下腔注射微球,连续观察各组下肢的电痛阈、运动功能的变化,30d后取腰骶段的脊髓作病理检查。
       结果  释放55%左右,60min释放70%左右,120min持续释放90%以上。蛛网膜下腔注射15mg阿霉素磁性微球后,家兔的痛阈显著升高(P<0.01),持续30d仍未见消失。所有家兔运动功能评分未见明显变化。5mg药物微球组脊髓背角破坏轻微,而15mg药物微球组脊髓背角破坏明显,所有组的脊髓前角未见损毁。
       讨论 传统的神经损毁剂因定位欠准确﹑易过度扩散而导致较多并发症,使神经损毁药神经阻滞技术难以在临床上广泛开展。磁性高分子微球是一种新的缓释靶向给药系统,目前已成为国内外抗癌药物剂型研究的重点和热点,阿霉素是近年来用于治疗三叉神经痛的一种神经毁损药物,明胶是一种天然生物降解聚合物,在体内可自然降解。自制的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,蛛网膜下腔注射15mg阿霉素磁性微球可靶向损毁脊髓背角,家兔的痛阈显著升高,镇痛作用明显,对脊髓前角无影响,可明显减少神经损毁剂损害非痛觉神经所致的并发症,具有“感觉-运动”分离作用,因此是一种有效治疗顽固性疼痛的靶向神经损毁剂。
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