【Abstract】 Objective To study the effects of dexamethasone on plasma cytokine IL-8 levels during elective pneumonectomy undergoing general anesthesia and to observe the possible activation effects of dexamethasone. Methods Twenty-eight patients were randomly assigned into dexamethasone group(n=14) and control group(n=14). The dexamethasone group received continuous infusion of dexamethasone during surgery at a dose of 0.0025mg/(kg·min). Arterial blood samples were obtained before anesthesia,20 min after anesthesia, 1 hoursafter incision,24 hours and 72 hours after surgery to measure the plasma levels of IL-8. Results The plasma levels of IL-8 increased after anesthesia and during surgery in both groups but the increase was significantly less in the dexamethasone group(P＜0.05). The plasma levels of IL-8 returned to the baseline 24 hours after surgery in dexamethasone group and 72 hours after surgery in control group.Conclusion The administration of dexamethasone suppresses the increase of IL-8 during pneumonectomy.

【Key words】 Anesthesia；IL-8；Dexamethasone

本研究于胸科全麻手术中持续静脉输注低剂量地塞米松，观察能否有效抑制促炎细胞因子IL-8水平的升高。

1 资料与方法

      1.1 对象与分组 28例择期单侧肺叶切除手术患者，随机分为对照组和实验组，每组14例，术前、术中及术后三天内均未使用任何激素类药及输血。两组间ASA分级、年龄、性别、身高、体重无差异；心、肝、肾功能及红细胞、白细胞、血小板计数、中性分叶细胞、淋巴细胞及单核细胞分类均无差异，见表1。术前两组间的T淋巴细胞亚群和NK细胞活性无差异，见表2。

     1.2 方法 术前30 min肌注鲁米那钠0.1 g和阿托品0.5 mg。两组均用安定0.2 mg/kg、异丙酚2.0 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、琥珀胆碱1～2 mg/kg快速诱导插管，机械通气，持续吸入1.5%～2.0%异氟醚，静注芬太尼0.05μg/(kg·min),维库溴铵1.0～1.5 μg/(kg·min)维持麻醉。麻醉全程保持各项生命体征于正常范围。两组病人均采用TERUMO TE-312型微量注射泵，对照组输注生理水，实验组输注0.0025 mg/(kg·min)地塞米松，直至手术结束。两组病人均施行左或右桡动脉穿刺置管，于麻醉前、麻醉后20 min、手术开始后1小时、术后24小时、72小时分别抽取动脉血3 ml。血样经离心后取血清保存于-80℃低温冰箱，采用进口试剂盒检测IL-8水平。所有数据用PEMS 2.0和SPSS/PC+(Statistical Package for the Social Science)统计软件进行处理。P＜0.05为有显著性差异。

        2 结果两组术前动脉血IL-8水平均无差异，麻醉后20 min至术后三天对照组与实验组均出现明显升高，与术前相比有显著性差异，但实验组升高幅度小于对照组，两组间比较有显著性差异。实验组IL-8水平于术后24小时回复至正常，而对照组则持续升高至术后72小时。IL-8水平改变见表3和图1。

     3 讨论 麻醉对细胞因子的影响已得到重视，特别是体外循环麻醉，常导致细胞因子水平急剧改变[1、2]。IL-8属于趋化因子，是一系列对损伤反应中免疫、血液、代谢有重要影响的内源性物质，其主要生物学活性为趋化和激活中性粒细胞，趋化嗜碱性粒细胞并刺激其释放组织胺，趋化部分静止的CD4+或CD8+T细胞[3、4]。IL-8是肺部中性粒细胞定向游走的主要化学趋化因子，具有活化中性粒细胞中NADPH-氧化酶和磷脂酶A2（PLA2）的功能。NADPH-氧化酶的活性增强可引起“呼吸爆发”，并释放大量氧自由基，造成组织迅速严重损伤。PLA2为磷脂类物质代谢所必需，后者在PLA2作用下生成花生四烯酸(arachi-donic,AA)，AA经脂加氧酶和环加氧酶两条途径催化，生成一系列代谢产物，如TXA2、PGI2、LTB4、LTC4、LTD4等，可引起肺循环微血栓形成，肺毛细血管阻力增加和肺动脉高压，以及主、支气管和肺血管收缩，导致通气-血流比例失调及血管通透性增加。同时，IL-8促使中性粒细胞释放其贮存的蛋白溶解酶[5]，包括弹性蛋白酶、胶原酶和组织蛋白酶等。蛋白溶解酶的大量释放可造成严重组织损伤，主要是肺毛细血管损伤，促使水肿液积聚于肺泡和肺间质，引起肺顺应性降低、功能残气量减少、死腔增加、通气-血流比例失调等；同时又激活补体系统，使中性粒细胞不断活化，造成恶性循环，加重肺损伤。采用药物干预的方法抑制IL-8水平升高，将十分有利于行肺叶切除术的病人。本研究采用前瞻性研究方法，在全身麻醉的前期开始应用地塞米松进行干预，证明能有效抑制IL-8水平升高，其机理在于能有效抑制肺泡巨噬细胞、单核细胞等合成和分泌IL-8；同时抑制PLA2及环氧化酶的作用，抑制TXA2、PGI2释放[6]，说明地塞米松是一个从多方面发挥抗炎作用的药物。

                                                         参考文献

1. Takenaka I,Ogata M,Koga K, et al.Ketamine suppresses endotoxin-induced tumor necrosis factor alpha production.Anesthesiology 1994,80:402.
2. Finkel MS,Oddis CV,Jacob TD,et al.Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide.Science 1992,57:387～389.
3. Huber AR,Kunkel SL,Todd RF,et al.Regulation of transendothelial neutrophil migration by endogenous interleukin-8.Science 1991,254:99～102.
4. Smith WB,Gamble J,Clark-Lewis I,et al.Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration.Immunology 1991,72:65～72.
5. Cohen A,Macarthur C,Idell S,et al.A peptide from alveolar macrophages that releases neutrophil enzymes into the lungs in patients with the adult respiratory distress syndrome.Am Rev Respir Dis 1998,137:1151.
6. Izhar M,Pasmanik M,Marcons S,et al.Dexamethasone inhibition of cycooxygenase expression in bovine term placenta.Prostaglandines 1992,43:239.

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